李贞于永乐九年(1411)乡试得中第四名举人。永乐十三年(1415),顺利通过会试成贡士,殿试夺得榜眼,授翰林院修撰,此科一甲三人破例均授翰林修撰。
李贞曾参与修纂《五经四书性理大全》。九年任满,本当升迁,但因其不肯参与修佛书,改乡官便养。被贬高州府教授,遂以此官终其身。
李贞志行超群,文章振藻。今存有其诗作几首。录《荔枝词》七言绝句一首,以见榜眼文采:
雪水新调赤玉盘,佳人剥落玉浆寒。
缘何不语停纤手,留得殷勤并蒂看。
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